Нейромедиаторные теории возникновения депрессии

Нейромедиаторные теории возникновения депрессии. Механизм действия антидепрессантов.

Исследования депрессии и механизма действия антидепрессантов привели к созданию нескольких нейромедиаторных гипотез возникновения депрессии. Из них наибольшее распространение впоследствии получила катехоламиновая теория. Предполагают, что причиной депрессии является недостаток норадреналина в ЦНС.

Катехоламиновая гипотеза была применена к маниакально-деперссивному психозу. Долгое время считали, что маниакальная симптоматика является следствием избытка катехоламинов, в частности, норадреналина, в противоположность депрессии, связанной с их дефицитом. В последнее время ученых заинтересовала также роль дофамина в развитии аффективных и маниакальных эпизодов. Дофамин отвечает за развитие многих симптомов мании, бреда в структуре маниакального эпизода, повышенной активности и др.

Другая теория касается патологии серотонинергических процессов. Серотонинергические механизмы задействованы в реализации симптоматики импульсивности, тревоги, депрессии, суицидальности.

Развитие мании некоторые ученые связывают с нехваткой ацетилхолина. Согласно этой гипотизе холинергические структуры при определенных условиях оказывают патологическое воздействие на моноаминовый обмен и вызывают аффективные нарушения. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) играет регулирующую роль в активности других систем. ГАМК может облегчать высвобождение норадреналина в лимбических структурах мозга.

Нейромедиаторы воздействуют на поверхностные синаптические рецепторы и запускают каскады внутриклеточных реакций. Агенты этих внутриклеточных реакций принято называть вторичными посредниками, или медиаторами. Среди вторичных (внутриклеточных) медиаторов подробно изучены циклическая АМФ и фосфатидилинозитол. Клинический эффект лития связан с воздействием на фосфатидилинозитоловый каскад внутриклеточных реакций. Ионы лития в терапевтических концентрациях подавляют обмен фосфатидилинозитола в культурах нервных клеток и у экспериментальных животных. Клиническое исследование выявило снижение концентрации фосфатидилинозитола в тромбоцитах при МДП. В другом исследовании обнаружены аномалии накопления фосфоинозитола в нейтрофилах. Метаболизм фосфатидилинозитола в клеточных культурах, полученных у лиц, страдающих БАР нарушен. Концентрация фосфомоноэстеразы в период мании выше, чем при ремиссии.

Другие биологические факторы (нейроанатомические, нейроэндокринологические) коррелируют с диагнозом БАР. Но до настоящего времени не существует каких-либо биологических маркеров, которые подтверждали бы этот диагноз.

Очень часто ученые обращаются к гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси. Функция щитовидной железы зависит от эмоционального фона, в то же время эмоциональный фон во многом зависит от состояния щитовидной железы. По данным исследований прием тиреоидных гормонов благоприятно воздействует на течение некоторых аффективных расстройств. Благоприятный эффект гормональной терапии выявляется даже у больных с нормальной функцией щитовидной железы. Одни исследователи предполагают, что мозг может пребывать в состоянии функционального гипотиреоза при нормальной концентрации гормонов в крови. Функциональный гипотиреоз является результатов неких нарушений в синтезе, переносе или метаболизме тироксина. При аффективных расстройствах выявляется нарушение превращения тироксина. Другие ученые сообщают о наличии в мозге избыточного количества тироксинзависимых агентов. Назначение больших доз тироксина способствует связыванию и элиминации этих веществ.

Категория: 
Рейтинг: 
Average: 4 (1 vote)

Добавить комментарий

Подтвердите, что вы не являетесь роботом.