В геноме человека часто происходят различные изменения. Если изменения необратимые, то они носят названия мутаций. Существуют разные мутации , которые захватывают много областей ДНК и хромосомы. Часто они приводят к генетическим заболеваниям. Есть еще один вариант нарушений в структуре ДНК –это замены нуклеотидов, которые не приводят к нарушениям в белке, кодируемом ДНК. В этом случае они приводят к изменениям регуляторной части генов.
Разные варианты (полиморфизмы) одиночных нуклеонтидов в геноме, могут различаться на один нуклеотид. В англоязычной литературе это звучит как SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) – «Точечный Нуклеотидный Полиморфизм».
При аутизме также наблюдается нарушения в геноме, а именно точечный нуклеотидный полиморфизм:
· исследование 1500 случаев и 1000 семейств показали, что точечный нуклеотидный полиморфизм наблюдается в хромосоме 5p15, rs10513025;
· при делеции и/или дупликации шестнадцатой хромосомы, ведущей к возникновению аутизма "de novo", появляется нарушения в части региона размером 593kb;
· в трех случаях точечный нуклеотидный полиморфизм в гене CNTNAP2 (ген, кодирующий трансмембранный "контактин-ассоциированно-подобный белок-2" ) увеличивают риск возникновения аутизма;
· одиночная замена в гене МЕТ, протонкогеновой тирозинкиназе приводит к риску развития аутизма. Причем этот риск в два раза чаще, чем у здоровых людей;
· повреждение гена, локализованного в хромосоме 1 - DISC (Disrupted in Schizophrenia), также ассоциируется с аутизмом;
· точечный нуклеотидный полиморфмизм в гене 1 – DISC в локусе rs1322784 связан с аутизмом.
· точечный нуклеотидный полиморфизм в rs1322784 и гаплотип ("HEP3") вызывает болезнь Аспергера.
· точечный нуклеотидный полиморфизм в локусе rs 1804197 в гене APC также связан с аутизмом
· гаплотип в эпидермальном факторе роста гена EGF вызывает аутизм;
· гаплотип мозгового нейротрофического фактора гена BDNF ассоциирован с аутизмом;
· гаплотипы в гене , кодирующем протеин киназу с - бета ( PRKCB1) на хромосоме 16 ведет к развитию аутизма;
· гаплотипы дофамин D1 рецептора DRD1 тесно связаны с аутизмом в семьях, где имеет место поражение одного из мальчиков;
· точечный нуклеотидный полиморфизм ( rs2745557) в гене циклогеназы - 2 (Cox-2) - генетическая основа аутизма у корейцев;
· точечный нуклеотидный полиморфизм ( rs1143674 ) в гене интегрин альфа - 4 (ITGA4) приводил в ирландских семьях к с случаям аутизма у детей в семьях, проживающих в Америке;
· точечный нуклеотидный полиморфизм ( rs2217262) в гене цитокинеза - 4 (DOCK4), кодирующего белок, который вовлечен во внутриклеточные сигналы, приводит к повышенному риску аутизма.
· несколько редких мутаций в DIXDC1 гене, включая rs373126732 и rs184718561 и некоторые редкие мутации в гене SLC7A5 , включая rs757972971, также ведут к аутизму.
В клинике доктора В.Л. Минутко проводится лечение аутизма с учетом генетических факторов, вызывающих это заболевание
