Генетика аутизма ( часть 1)

В геноме человека часто происходят  различные изменения. Если изменения необратимые, то они носят названия мутаций. Существуют разные мутации , которые захватывают  много областей ДНК и хромосомы. Часто они приводят  к генетическим заболеваниям. Есть еще один вариант нарушений в структуре ДНК –это замены нуклеотидов, которые не приводят  к нарушениям в белке, кодируемом  ДНК. В этом случае они приводят к изменениям  регуляторной части генов.

Разные варианты (полиморфизмы) одиночных нуклеонтидов в геноме, могут различаться на один нуклеотид.  В англоязычной литературе это звучит как SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) – «Точечный Нуклеотидный Полиморфизм».

При аутизме также наблюдается нарушения в геноме, а именно точечный нуклеотидный полиморфизм:

· исследование 1500 случаев и 1000 семейств показали, что точечный нуклеотидный полиморфизм наблюдается  в хромосоме 5p15, rs10513025;

· при делеции и/или дупликации шестнадцатой хромосомы, ведущей к возникновению аутизма "de novo", появляется нарушения в части региона размером 593kb;

· в трех случаях точечный нуклеотидный полиморфизм в  гене CNTNAP2  (ген, кодирующий трансмембранный "контактин-ассоциированно-подобный белок-2" ) увеличивают риск  возникновения аутизма;

· одиночная замена в гене МЕТ, протонкогеновой тирозинкиназе  приводит к риску развития аутизма. Причем этот риск в два раза чаще, чем у здоровых людей;

· повреждение гена, локализованного в хромосоме 1 - DISC (Disrupted in Schizophrenia), также ассоциируется  с аутизмом;

· точечный нуклеотидный полиморфмизм в гене 1 – DISC в локусе rs1322784 связан с аутизмом.

· точечный  нуклеотидный полиморфизм  в rs1322784 и гаплотип   ("HEP3") вызывает болезнь Аспергера.

· точечный нуклеотидный полиморфизм  в локусе rs 1804197 в гене APC также  связан с аутизмом 

· гаплотип в эпидермальном факторе роста гена EGF вызывает аутизм;    

· гаплотип мозгового нейротрофического фактора гена BDNF ассоциирован с аутизмом;

·  гаплотипы в гене , кодирующем протеин киназу с - бета ( PRKCB1) на хромосоме 16 ведет к развитию аутизма;

·  гаплотипы дофамин D1 рецептора DRD1  тесно связаны с аутизмом в семьях, где имеет место поражение одного из мальчиков;       

·  точечный нуклеотидный полиморфизм ( rs2745557) в гене циклогеназы - 2  (Cox-2)  - генетическая основа аутизма у корейцев;

·  точечный нуклеотидный полиморфизм ( rs1143674 ) в гене интегрин альфа - 4 (ITGA4) приводил в ирландских семьях к с случаям аутизма у детей в семьях, проживающих в Америке;

·  точечный нуклеотидный полиморфизм ( rs2217262) в гене цитокинеза - 4 (DOCK4),  кодирующего белок,  который вовлечен  во внутриклеточные сигналы, приводит к повышенному риску аутизма.

·  несколько редких мутаций в DIXDC1 гене, включая rs373126732 и rs184718561 и некоторые редкие мутации в гене SLC7A5 , включая rs757972971, также ведут к аутизму.

 В клинике доктора В.Л. Минутко  проводится лечение аутизма с учетом генетических факторов, вызывающих это заболевание